Il-ġeni involuti fil-funzjonament tas-sistema immunitarja għandhom mudelli ta’ espressjoni atipiċi fl-imħuħ ta’ nies b’ċerti disturbi newroloġiċi u psikjatriċi, inkluż l-awtiżmu, skont studju ġdid ta’ eluf ta’ kampjuni tal-moħħ post-mortem.
Mill-1,275 ġene immuni studjati, 765 (60%) kienu espressi żżejjed jew imnaqqsa fl-imħuħ ta’ adulti b’wieħed minn sitt disturbi: awtiżmu, skizofrenija, disturb bipolari, depressjoni, marda ta’ Alzheimer, jew marda ta’ Parkinson. Dawn ix-xejriet ta’ espressjoni jvarjaw minn każ għal każ, u jissuġġerixxu li kull wieħed għandu “firem” uniċi, qal ir-riċerkatur ewlieni Chunyu Liu, professur tal-psikjatrija u x-xjenzi tal-imġiba fl-Università Medika tal-Istat tat-Tramuntana f’Syracuse, New York.
Skont Liu, l-espressjoni ta' ġeni immuni tista' sservi bħala indikatur ta' infjammazzjoni. Din l-attivazzjoni immuni, speċjalment fl-utero, hija assoċjata mal-awtiżmu, għalkemm il-mekkaniżmu li bih isseħħ mhux ċar.
“L-impressjoni tiegħi hija li s-sistema immunitarja għandha rwol sinifikanti fil-mard tal-moħħ,” qal Liu. “Huwa attur kbir.”
Christopher Coe, professur emeritu tal-psikoloġija bijoloġika fl-Università ta’ Wisconsin-Madison, li ma kienx involut fl-istudju, qal li ma kienx possibbli li wieħed jifhem mill-istudju jekk l-attivazzjoni immuni għandhiex rwol fil-kawża ta’ xi marda jew fil-marda nnifisha. Dan wassal għal bidliet fl-attivazzjoni immuni. Job.
Liu u t-tim tiegħu analizzaw il-livelli ta’ espressjoni ta’ 1,275 ġene immuni f’2,467 kampjun tal-moħħ wara l-mewt, inklużi 103 persuni bl-awtiżmu u 1,178 kontroll. Id-dejta nkisbet minn żewġ databases tat-traskrittomi, ArrayExpress u Gene Expression Omnibus, kif ukoll minn studji oħra ppubblikati qabel.
Il-livell medju ta' espressjoni ta' 275 ġene fl-imħuħ ta' pazjenti awtistiċi huwa differenti minn dak fil-grupp ta' kontroll; L-imħuħ tal-pazjenti bl-Alzheimer għandhom 638 ġene espressi b'mod differenzjali, segwiti minn skizofrenija (220), Parkinson (97), bipolari (58), u dipressjoni (27).
Il-livelli ta' espressjoni kienu aktar varjabbli fl-irġiel awtistiċi milli fin-nisa awtistiċi, u l-imħuħ tan-nisa depressi kienu aktar differenti minn dawk tal-irġiel depressi. L-erba' kundizzjonijiet l-oħra ma wrew l-ebda differenza bejn is-sessi.
Ix-xejriet ta' espressjoni assoċjati mal-awtiżmu huma aktar rekjara f'disturbi newroloġiċi bħall-Alzheimer's u l-Parkinson's milli f'disturbi psikjatriċi oħra. B'definizzjoni, id-disturbi newroloġiċi jrid ikollhom karatteristiċi fiżiċi magħrufa tal-moħħ, bħat-telf karatteristiku ta' newroni dopaminerġiċi fil-marda ta' Parkinson's. Ir-riċerkaturi għad iridu jiddefinixxu din il-karatteristika tal-awtiżmu.
“Din [xebh] sempliċement tipprovdi direzzjoni addizzjonali li rridu nesploraw,” qal Liu. “Forsi xi darba nifhmu l-patoloġija aħjar.”
Żewġ ġeni, CRH u TAC1, kienu l-aktar frekwenti mibdula f'dawn il-mard: CRH kien imnaqqas fil-mard kollu ħlief il-marda ta' Parkinson, u TAC1 kien imnaqqas fil-mard kollu ħlief id-dipressjoni. Iż-żewġ ġeni jaffettwaw l-attivazzjoni tal-mikroglia, iċ-ċelloli immuni tal-moħħ.
Coe qal li l-attivazzjoni atipika tal-mikroglija tista’ “tfixkel in-newroġenesi u s-sinaptoġenesi normali,” u bl-istess mod tfixkel l-attività newronali taħt diversi kundizzjonijiet.
Studju tal-2018 dwar it-tessut tal-moħħ wara l-mewt sab li l-ġeni assoċjati mal-astroċiti u l-funzjoni sinaptika huma espressi bl-istess mod f'nies bl-awtiżmu, skizofrenija, jew disturb bipolari. Iżda l-istudju sab li l-ġeni mikroglijali kienu espressi żżejjed biss f'pazjenti bl-awtiżmu.
Nies b'aktar attivazzjoni ta' ġeni immuni jista' jkollhom "marda newroinfjammatorja," qal Michael Benros, mexxej tal-istudju u professur tal-psikjatrija bijoloġika u ta' preċiżjoni fl-Università ta' Copenhagen fid-Danimarka, li ma kienx involut fix-xogħol.
"Jista' jkun interessanti li nippruvaw nidentifikaw dawn is-sottogruppi potenzjali u noffrulhom trattamenti aktar speċifiċi," qal Benroth.
L-istudju sab li l-biċċa l-kbira tal-bidliet fl-espressjoni li dehru f’kampjuni tat-tessut tal-moħħ ma kinux preżenti f’settijiet ta’ dejta ta’ mudelli ta’ espressjoni tal-ġeni f’kampjuni tad-demm minn nies bl-istess marda. Is-sejba “kemmxejn mhux mistennija” turi l-importanza tal-istudju tal-organizzazzjoni tal-moħħ, qalet Cynthia Schumann, professur tal-psikjatrija u x-xjenzi tal-imġiba fl-Istitut MIND f’UC Davis, li ma kinitx involuta fl-istudju.
Liu u t-tim tiegħu qed jibnu mudelli ċellulari biex jifhmu aħjar jekk l-infjammazzjoni hijiex fattur li jikkontribwixxi għall-mard tal-moħħ.
Dan l-artiklu ġie ppubblikat oriġinarjament fuq Spectrum, il-websajt ewlenija tal-aħbarijiet dwar ir-riċerka dwar l-awtiżmu. Ikkwota dan l-artiklu: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407